第二次塞米诺尔战争
1835年~1842年

　　美国独立战争时期，印第安人出于对殖民地居民扩张的仇恨与渴望得到与英国进行贸易的机会，大部分的印第安人站在了英国一方，只有少数站在了大陆军一方，印第安人在战争中给予大陆军以沉重打击，使大陆军不得不分出大量兵力来对付印第安人,独立战争最后一次陆战就是为了消灭肖尼人，战争结束时北美十三州沿海地区的印第安人已绝迹了。

　　美国独立后，英国、法国、西班牙为防止美国扩张，都支持印第安人对美国西部边境进行攻击。美国为开拓西部土地与印第安人苦战连年。1780年10月，哈马尔将军率1453名正规军与民兵攻打印第安纳地区的印第安人，因他未能集中兵力 ，而是兵分三路，最后被击败，死亡183人。1791年9月，圣克莱尔率2000人向印第安人发起第二次攻势，11月3日在沃巴什河畔宿营时，因未派兵警戒，遭到1000多名印第安人的袭击，死637人，伤263人，该战震惊了美国。

　　为报复印第安人，安东尼·韦恩率3个团2000人再次发起了攻击，他于8月中旬在托莱多附近与印第安人相遇，印第安人隐藏在大量的倒木后，韦恩待印第安人分兵筹粮时发动攻击，取得了胜利，迫使印第安人签订了《格尼维尔和约》，获得纽约至密西西比河之间的土地。

　　美国在第二次独立战争中，印第安人站在英国一方，有2500人协助英国人作战，这时出现了印第安人天才的将领—特姆库塞。他是肖尼族酋长，杰出的讲演家与军事家，天才的组织者。在他的领导下，印第安人空前的团结，军事实力十分强大。1811年秋天，他的兄弟私自作主在蒂普卡鲁之战中使哈里森蒙受重大损失，但同时也损失了当时印第安部落几乎所有的精华。他与英军一起攻陷底特律，俘2500名美军。1813年他率军与英军合作击退美军对底特律的反攻，全歼美军一个旅。1813年10月5日，哈里森率军在泰唔士河边的莫拉维安镇将其击毙。他的死使西北地区英印联盟瓦解，削弱了印第安人的力量。第二次独立战争时，南方的克里克人还给美军造成了很大的损失。 第二次独立战争后，美国开始了更大规模的西进运动。印第安人自然成为他们的眼中钉，一条又一条的法律被制订出来以使白人侵夺印第安人土地合法化，而这些法律的制订却没有争求过印第安人的一点意见，民主在这里受到了最大的践踏。美国总统门罗宣称：无论怎样的方式，无论怎样的形式都不能将他们（印第安人）包括在我们的体系内。美国于1824年成立了“印第安事务局”，迫使印第安人廉价卖出土地，迁移到更贫瘠的土地上去，并驱使移民对印第安人进行屠杀，当时的美国政府对印第安人 采取的就是种族灭绝政策。 印第安人对美国的灭绝政策进行了猛烈反抗，1825-1827年克里克人与美国对抗了两年。切洛基人打了整整11年。1812年，印第安酋长黑鹰率三百多名战士与一千多名家眷为保卫家乡与美军进行了艰苦的战斗。他的游击战术使美军蒙受了很大损失，最后黑鹰兵败被俘，他义正严辞地说：“我爱我的乡村，我的玉米地，我的人民，我就为这些而战。”俄勒岗地区的卡尤塞人进行了长达七年的“卡尤塞战争”，而规模最大的当数“塞米诺尔战争”。

　　印第安人在战争中遭到了巨大损失，切洛基人在迁移过程中损失了四分之一的人口。 1838年克里克人和契洛克人被武装押运到密西西比河以西的保留地，1.4万人中死亡了4000人，这条路被印第安人称为“血泪之路”。1820年，在密西西比河以东还有12 .5万印第安人，到1845年不到3万人，到南北战争前，这一地区的印第安人几乎已绝迹了。