安庆保卫战历时两年，双方投入兵力共达十几万，战况十分惨烈。清军猛攻，太平军死守，在粮草断绝的情况下依然誓死保卫安庆，直 到清军的炮弹炸开安庆的城墙。安庆陷落之后，太平天国的死期也被宣判了，果然不到两年，天京陷落了。
1860年
安庆是1853年2月24日被太平军占领的。同年3月20日，太平军攻克南京。定为天京。从此，安庆就成为天京的西大门。清王朝于是派重 兵围 攻。当时，清军的战略是：第一步攻武汉，第二步陷安庆，第三步夺大京。由于安庆得失关系着天京安危，所以太平军决心保卫 安庆。
1859年冬，清王朝派湘军领袖曾国藩坐镇指挥，分四路围攻安庆。1860年5月，清军水师提督杨载福率水师猛攻安庆下游的重镇枞阳。 太平军叛将韦志俊（韦昌辉之弟）挖开枞阳附近的罗德洲和下首的堤坝，引水进入后湖，使得清军得以水陆并进。太平军守将连添福、 万宗胜率师奋战，相继阵亡。六月二十日，枞阳沦陷，安庆危急。
英王陈玉成驰援安庆。陈玉成是太平天国后期的重要支柱，当时年仅二十三岁。他十四岁加入太平军，参加过很多战斗，被天王洪秀全 誉为“一身是胆的好将领”。1860年11月，陈玉成率军十万多人，自桐城南下，在垌城西南三十里的挂车河与清军李续宜部展开激战． 多隆阿指挥的两万清军骑兵主导了战场，陈玉成无法击退遮蔽在安庆与桐城之间的多隆阿骑兵，只得放弃南下。
这时，太平天国的重要领导人对安庆的形势进行了分析。天王洪秀全决定；英王陈玉成率长江北岸各路太平军，经太湖、英山、霍山等 地进军湖北；忠王李秀成率长江南岸各路太平军，经江西沿江直上而入湖北。两路大军成钳形前进，直捣清军老巢——武汉。
1860年秋冬之间，忠王李秀成率南路大军从太平县出发，经繁昌、石台而入黟县，离曾国藩设于祁门的指挥部只有六十里路。曾国藩惊 恐万状，写了一封遗书，准备兵败自刎。可惜。李秀成没有乘胜直捣祁门，也没有按预定的路线向湖北进军，却擅自挥师浙江，转向江 西去了，结果失去了良好战机。
1861年
1861年3月，英王陈玉成率北路太平军从桐城出发，所向披靡，仅用了十二天时间，就连下英山，霍山，进入湖北，十八日攻克黄州。 当太平军接近武昌时，城内清军慌作一团，主管粮台的阎敬铭（1817年－1892年）急的欲上吊自杀。驻守安撤太湖的湘军将领胡林翼， 在湘军中素有“
萧何”之称，也心急如火，料定武昌必失。这时，英国海军提督何伯、参赞巴夏礼打着“保障外商贸易”的幌子，使用 外交和武力两手进行干涉阻挠太平军前进，使清军取得了喘息机会，不久又加紧了对安庆的围攻。
1861年5月末，清军趁陈玉成到天京请求救兵，不在军中的机会，集结重兵向太平军阵地赤冈岭（在集贤关北五华里，群众称为陈家岭 ）发动进攻。一周后，四千太平军守军孤立无援，粮绝，营垒被攻破，湘军未留一名活口。紧接着，清军又向菱湖北岸的太平军营垒进 攻，八千守军粮食耗尽后向曾国荃投降，全部被斩首。清军直扑安庆城下。
陈玉成从天京回到桐城，八月二十五日，他亲临前线，把军队排成扇形，十路挺进，对安庆进行最后一次救援。太平军将士每人背负着 一束茅草，冲到清军的壕沟前，一面砍杀，一面用茅草把沟填平。清军据垒顽抗，集中所有的炮火向太平军密集轰击。太平军前仆后继 。壕沟里的尸体一层压着一层，和茅草混在一起，把壕沟都填平了。安庆城中的守将吴定彩，趁陈玉成攻击清军后壕之机，带领一批精 锐将士，打开西门，绕过清军的壕沟，向东猛攻清军的新垒。主攻安庆的清军将领
曾国藩亲自命令督战部队排在营垒的后方，对后退清 军一律格杀，以阻挡太平军前进。如此激战了几个昼夜，安庆城外尸横遍野，连河水也被鲜血染红了。
安庆守军因长锁被困，粮食吃光，只好搜食猪、狗、树叶、树皮，许多战士活活饿死。九月四日夜，清军在安庆马山脚下挖掘地道，暗 暗通到城下，装上大量火药。九月五日上午八时，清军点燃火药，一声巨响，城墙被炸开几十丈的缺口。守将吴定彩、叶芸来率领太平 军将士用躯肉堵住缺口，拚死奋战。最后，全城两万多将士全部壮烈牺牲。
安庆陷落，长江以下无险可守，沿江城市相继失陷，过了两年，天京陷落了。
